Un equipo del Instituto Weizmann de Ciencias, en Israel, presentó una estrategia innovadora para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer, uno de los tratamientos que más transformó la oncología en los últimos años pero que aún falla en muchos pacientes. El nuevo enfoque mostró resultados prometedores en modelos experimentales y abre la puerta a nuevos tratamientos capaces de superar la resistencia que muchos pacientes desarrollan frente a la inmunoterapia estándar.
La novedad del testudio, publicado en Cell, es que el equipo diseñó una nueva clase de moléculas terapéuticas, llamadas MiTEs (por myeloid-targeted immunocytokines and natural killer/T-cell enhancers). Estas moléculas fbloquean a los macrófagos con TREM2, impidiendo que sigan ayudando al tumor y, al mismo tiempo activan a otras células inmunes —como linfocitos y células NK— para que ataquen directamente al cáncer. Es decir, en lugar de intentar eliminar a los macrófagos problemáticos, los científicos buscan reeducarlos y utilizar el propio ecosistema del tumor para volver a encender la respuesta inmune.
Según los autores, la clave podría estar en entender que “el tumor no es solo un conjunto de células malignas, sino un entorno complejo que manipula al sistema inmune”. Las MiTEs apuntan precisamente a revertir esa manipulación.
Convirtiendo el escudo del tumor en una espada
REHOVOT, Israel — 19 de noviembre de 2025. La inmunoterapia transformó la forma en que la medicina enfrenta al cáncer. Al activar al sistema inmune del propio paciente, logró respuestas notables en melanomas, algunos cánceres de pulmón y tumores hematológicos. Sin embargo, una parte importante de los pacientes no responde a estas terapias o recae con el tiempo. La gran pregunta para la comunidad científica sigue siendo la misma: ¿qué mecanismos usa el tumor para apagar al sistema inmune y cómo volver a encenderlo en ese mismo lugar?
Un nuevo trabajo del Instituto Weizmann de Ciencias, publicado hoy en la revista Cell, aporta una respuesta inesperada: la clave podría estar dentro de las propias defensas del tumor.
Macrófagos: aliados involuntarios del cáncer
El estudio se concentra en los macrófagos, células grandes y versátiles que patrullan los tejidos del cuerpo, eliminan patógenos y regulan la inflamación. En condiciones normales son esenciales para la inmunidad, pero en el microambiente tumoral pueden cambiar de rol. Allí, muchos macrófagos pasan a colaborar con el tumor, favoreciendo su crecimiento y ralentizando la respuesta inmune.
“Durante años supimos que en el cáncer los macrófagos pueden ser parte del problema, pero también una posible solución”, explica Ido Amit, director del Immunotherapy Research Center de Weizmann y autor principal del trabajo. “Los tumores los secuestran para su propio beneficio. Nuestro objetivo ha sido reeducar a estas células, no eliminarlas”.
Investigaciones previas del equipo de Amit y de otros grupos habían detectado un subgrupo muy particular de macrófagos que cumplen el rol más activo en la supresión inmune. Su rasgo distintivo es la alta expresión del receptor TREM2, una molécula que coordina el apagado de la actividad inmunológica en el tumor.
Los pacientes cuyos tumores contienen grandes cantidades de estos macrófagos suelen responder peor a tratamientos y muestran menores tasas de supervivencia.
Una nueva clase de moléculas terapéuticas
En este nuevo estudio, el grupo liderado por Michelle von Locquenghien, Pascale Zwicky y Ken Xie, del laboratorio de Amit, diseñó moléculas biológicas capaces de revertir ese circuito. Se trata de un tipo innovador de anticuerpos que actúan de manera doble:
- Bloquean a los macrófagos que expresan TREM2, para evitar que sigan participando en la supresión inmunológica.
- Activan a otras células del sistema inmune, como los linfocitos T y las células NK, mediante la exposición dirigida a un tipo de proteína señalizadora conocida como citoquina.
La combinación de ambos efectos logra despertar la inmunidad antitumoral en el sitio donde el tumor la había apagado.
Los investigadores denominaron a estas moléculas MiTEs, sigla de myeloid-targeted immunocytokines and natural killer/T-cell enhancers (inmunocitoquinas dirigidas a células mieloides y potenciadores de células NK/T). En otras palabras, son inmunoterapias de nueva generación diseñadas para actuar directamente sobre el ecosistema tumoral.
Reeducar en vez de destruir
A diferencia de estrategias anteriores que buscaban eliminar a los macrófagos problemáticos, los MiTEs parten de otra lógica: usar esas mismas células como punto de entrada para reactivar la respuesta inmunológica. Según Amit, esta estrategia permite “trabajar con la biología del tumor en lugar de luchar contra ella a ciegas”.
Los resultados en modelos experimentales mostraron un aumento robusto de la actividad antitumoral y un fortalecimiento de la respuesta inmune en zonas donde antes dominaba la supresión.
Perspectivas clínicas
Aunque todavía falta avanzar hacia ensayos en humanos, el enfoque abre un camino prometedor para abordar uno de los desafíos actuales de la inmunoterapia: la resistencia terapéutica. El estudio sugiere que los MiTEs podrían combinarse con inmunoterapias ya aprobadas —como los inhibidores de puntos de control— para amplificar su efectividad en pacientes que hoy no responden.
El microambiente tumoral, una red compleja que el cáncer utiliza para manipular al sistema inmune, vuelve a posicionarse como un objetivo clave. El trabajo de Weizmann indica que intervenir en ese ecosistema interno puede ser decisivo para revertir fallas en los tratamientos actuales.
También participaron en el estudio el Dr. Diego Adhemar Jaitin, el Dr. Fadi Sheban, la Dra. Chamutal Gur, Reut Sharet Eshed, Eyal David, Kfir Mazuz, el Dr. Roberto Avellino y el Dr. Assaf Weiner, del laboratorio de Amit en el Departamento de Inmunología de Sistemas del Weizmann; y el Dr. Adam Yalin, el Dr. Florian Uhlitz, Caroline Jennings Marin, la Dra. Ankita Sankar y Devin Mediratta, de Immunai, Nueva York. El Prof. Ido Amit ocupa la Cátedra Profesoral Eden and Steven Romick. Su investigación cuenta con el apoyo del Moross Integrated Cancer Center; la Elsie and Marvin Dekelboum Family Foundation; la Lotte and John Hecht Memorial Foundation; y Daniel Andreae.
Fuente original: Turning the Tumor’s Shield into a Sword, (l-r) Prof. Ido Amit, Michelle von Locquenghien, Dr. Ken Xie and Dr. Pascale Zwicky, Rehovot, Israel, November 19, 2025, https://www.weizmann-usa.org/news-media/news-releases/turning-the-tumor-s-shield-into-a-sword/
Paper: Macrophage-targeted immunocytokine leverages myeloid, T, and NK cell synergy for cancer immunotherapyvon Locquenghien, Michelle et al. Cell, Volume 0, Issue 0
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01235-8
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